Antibiotik Betalaktam

Well, udah hampir 7 tahun bekerja di industri yang memproduksi antibiotik betalaktam, tapi nggak pernah sekalipun menulis tentang hal itu.. jadi sekarang mau review sedikit aja tentang apa sih antibiotik betalaktam tuh.. 

BETALAKTAM

Cincin betalaktam adalah cincin laktam dengan struktur cincin heteroatom, terdiri dari 3 atom karbon dan 1 atom nitrogen. Laktam sendiri merupakan cincin amida. Dinamakan demikian karena atom nitrogen menempel pada karbon beta terhadap karbonil.

Antibiotik Betalaktam

Antibiotik betalaktam adalah antibiotik dengan jangkauan luas, terdiri dari semua antibiotik yang mengandung cincin betalaktam pada struktur molekulnya. Ini termasuk turunan penisilin (penam), sefalosporin (cephem), monobaktam, dan karbapenem.

Kebanyakan antibiotik betalaktam bekerja dengan cara menghambat biosintesis dinding sel pada bakteri dan merupakan kelompok antibiotik dengan jangkauan paling luas.

Bakteri seringkali membentuk resistensi terhadap antibiotik betalaktam dengan jalan mensintesis beta-laktamase, suatu enzim yang menyerang cincin betalaktam. Untuk menghindari resistensi, antibiotik betalaktam seringkali diberikan dengan penghambat beta-laktamase seperti misalnya asam klavulanat.

Pengobatan

Antibiotik betalaktam diindikasikan untuk profilaksis (pencegahan penyakit) dan pengobatan infeksi bakteri yang disebabkan oleh organisme yang peka. Pada awalnya, antibiotik betalaktam utamanya aktif hanya melawan bakteri gram positif, namun penelitian terakhir terhadap antibiotik betalaktam spektrum luas aktif melawan berbagai organisme gram negatif telah meningkatkan kegunaannya.

Efek Samping

       ●Reaksi Efek Samping

Reaksi obat merugikan yang umum terjadi untuk antibiotik betalaktam antara lain diare, mual, ruam kulit, urticaria, superinfeksi (termasuk kandidiasis). Reaksi obat merugikan yang jarang terjadi termasuk demam, muntah-muntah, erithema, dermatitis, angioedema (pembengkakan), diare yang disebabkan bakteri.

Nyeri dan pembengkakan pada tempat suntikan juga umum terjadi pada pemberian antibiotik betalaktam secara parenteral.

●Alergi/Hipersensitif

Reaksi merugikan secara imunologi terhadap antibiotik betalaktam apapun dapat terjadi pada sampai 10% pasien yang menerima obat tersebut. Anafilaksis (reaksi alergi yang serius dan terjadi dengan cepat) kemungkinan terjadi pada sekitar 0.01% pasien. Terdapat kemungkinan 5-10% sensitifitas silang antara turunan penisilin, sefalosporin, dan karbapenem; namun jumlah ini masih diamati oleh berbagai peneliti. Meskipun demikian, resiko reaktifitas silang cukup sebagai kontraindikasi terhadap semua antibiotik betalaktam pada pasien dengan riwayat reaksi alergi parah (urticaria, anafilaksis, pembengkakan ginjal) terhadap antibiotik betalaktam apapun.

Modus aksi

Antibiotik betalaktam bersifat bakteriosida (senyawa yang dapat membunuh bakteri), dan bertindak dengan cara menghambat sintesis lapisan peptidoglikan dari dinding sel bakteri. Lapisan peptidoglikan penting untuk ketahanan struktur dinding sel, terutama pada organisme gram positif, menjadi komponen dinding yang paling luar dan paling utama. Tahapan akhir transpepsidasi pada sintesis peptidoglikan difasilitasi oleh DD-transpeptidase yang merupakan protein pengikat penisilin (PBP). Protein ini bervariasi dalam kemampuannya mengikat penisilin atau antibiotik betalaktam lainnya. Jumlah protein ini bervariasi untuk setiap jenis bakteri.

Antibiotik betalaktam merupakan analog dari D-alanyl-D-alanine - ujung residu asam amino pada subunit prekursor NAM/NAG-peptida dari lapisan peptidoglikan yang baru terbentuk. Kesamaan struktur antara antibiotik betalaktam dan D-alanyl-D-alanine memfasilitasi pengikatan mereka pada daerah aktif PBP. Nukleus betalaktam dari molekul terikat secara irreversibel pada residu Ser403 dari daerah aktif PBP. Penghambatan irreversibel dari PBP mencegah penggabungan (transpeptidasi) dari lapisan peptidoglikan yang baru terbentuk, menghancurkan sintesis dinding sel.

Potensi

Dua struktur yang terdapat pada antibiotik betalaktam telah dihubungkan dengan potensi antibiotiknya. Yang pertama dikenal sebagai "parameter Woodward", h, merupakan ketinggian (dalam angstroms) dari piramida yang dibentuk oleh atom nitrogen betalaktam sebagai sumbu dan tiga atom karbon yang berhubungan sebagai dasarnya. Yang kedua disebut "parameter Cohen", c, merupakan jarak antara atom karbon dari karboksilat dan atom oksigen dari karbonil betalaktam. Jarak ini diperkirakan berhubungan dengan jarak antara daerah pengikatan karboksilat dan lubang oksianion dari enzim PBP. Antibiotik paling baik adalah antibiotik dengan nilai h lebih tinggi (lebih reaktif terhadap hidrolisis) dan nilai c lebih rendah (terikat lebih baik pada PBP).

Modus Resistensi

Secara definisi, semua antibiotik betalaktam memiliki cincin betalaktam pada strukturnya. Efektivitas dari antibiotik ini bergantung pada kemampuan mereka untuk mencapai PBP secara utuh dan kemampuan untuk terikat pada PBP. Oleh karena itu, terdapat dua modus utama resistensi bakteri pada betalaktam :

●Hidrolisis Enzimatik dari Cincin Betalaktam

Karena populernya antibiotik betalaktam, bakteri tertentu mampu mengembangkan tindakan terhadap terapi obat secara tradisional. Suatu enzim yang disebut beta-laktamase ada dalam berbagai tipe bakteri, yang berfungsi untuk 'memecah' cincin betalaktam, dan secara efektif meniadakan efektifitas antibiotik. Sebagai contoh adalah enzim NDM-1 yang ditemukan tahun 2009.

Jika bakteri menghasilkan enzim betalaktamase atau enzim penisilinase, enzim akan menghidrolisa cincin betalaktam dari antibiotik, menyebabkan antibiotik menjadi tidak efektif. Gen yang mengkode enzim ini mungkin melekat pada kromosom bakteri atau mungkin diperoleh melalui transfer plasmid, dan pengeluaran gen beta-laktamase dapat diinduksi oleh keberadaan betalaktam.

Produksi beta-laktamase oleh bakteri tidak meniadakan pilihan pengobatan dengan antibiotik betalaktam. Dalam beberapa hal, antibiotik betalaktam dapat diberikan bersamaan dengan penghambat beta-laktamase. Sebagai contoh, Augmentin (FGP) dibuat dari amoksisilin, sebuah antibiotik betalaktam, dan asam klavulanat, penghambat beta-laktamase. Asam klavulanat didesain untuk menutupi semua enzim beta-laktamase, terikat secara irreversibel, dan secara efektif berperan sebagai antagonis sehingga amoksisilin tidak dipengaruhi oleh enzim beta-laktamase.

Bagaimanapun, pada semua kasus dimana infeksi diduga oleh bakteri penghasil beta-laktamase, pilihan untuk antibiotik betalaktam yang sesuai harus dipertimbangkan secara hati-hati sebagai pengobatannya. Di sisi lain, pemilihan terapi antibiotik betalaktam yang tepat adalah yang paling penting untuk melawan organisme yang dapat menghasilkan beta-laktamase. Jika produksi beta-laktamase dapat diinduksi, maka kegagalan penggunaan terapi antibiotik yang paling tepat pada pengobatan awal dapat menyebabkan induksi produksi beta-laktamase, yang selanjutnya akan membuat pengobatan dengan antibiotik betalaktam lainnya menjadi lebih sulit.

●Memiliki Protein Pengganti untuk PBP

Sebagai respon terhadap peningkatan kemanjuran betalaktam, beberapa bakteri telah mengubah protein dimana antibiotik betalaktam akan terikat. Betalaktam tidak dapat terikat secara efektif pada protein pengganti ini, dan sebagai hasilnya, betalaktam akan kurang efektif dalam menghancurkan sintesis dinding sel. Contoh jelas dari modus resistensi ini termasuk methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) dan penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae. Namun PBP pengganti tidak menghapuskan semua pilihan pengobatan dengan antibiotik betalaktam.

video : “Resistensi Bakteri Gram Negatif terhadap Antibiotik Betalaktam”

* Dari berbagai sumber

...ngeliwet...

edisi lembur aku hari kedua, dan kerja siang.. agak males juga sih, secara yang lain masih libur lebaran, ini udah harus masuk kerja.. 

sampai loker ada wacana ternyata anak-anak mau pada ngeliwet.. hmm, ada untungnya juga ya kebagian jaga lembur siang, aku jadi punya waktu untuk ngumpul bareng anak-anak sambil ngobrol ngalor-ngidul.. abis kalo ga ada 'acara khusus' kayak gitu, agak susah juga.. apalagi kalo tugas lagi banyak, ga ada waktu buat diem dulu di loker, pas mau masuk atau abis istirahat..

acara ngeliwet jadinya diadain di kantin utama lt. 5.. tempatnya emang jauh lebih lega dibandingin di kantin Cephalosporin.. yah, berhubung aku pribadi ga tau bakal ada acara seperti itu, jadinya ga bawa apa-apa deh.. untung banget sebelum berangkat sempet kepikiran bawa permen sticky tea, jadi aku bawa aja ke kantin..

and it was fun! talking and laughing.. bagi-bagi makanan.. comment sana-sini, ledekin sana-sini.. 

dan pastinya foto-foto.. :)

dan ternyata.. permen aku laris manis.. even anak-anak cowok yang aku kira ga suka permen manis, malah ngambil banyak.. ahaha..

permen yang semula penuh tinggal 1/4-nya

thank you, guys..

it was really fun.. :)

Arleta’s Birthday Party

Berawal sih dari neng Evita yang heboh cerita2 rencana birthday party anak semata wayangnya, mulai dari booking, ngitung jumlah undangan, sampai anak2 injeksi yang kebingungan mau ngasih kado apa. Akhirnya aku ‘kecipratan’ undangan juga, disuruh dateng ke acara ultah anaknya – Arleta. Berujung aku heboh sendiri, mulai dari nyari-nyari kado sampai bingung harus pake baju apa ke ultahnya anak umur 2 tahun! Hmm, jadinya nyeret K’Santy buat nemenin nyari kado. Kebetulan juga pas aku jadwal kerja pagi dan udah lama ga nangkring-nangkring ma si kakak. Jadi deh kita berdua berpetualang di Ciwalk. :D

Tadinya mau ngasih kado termos gitu, soalnya Vita pernah bilang pengen punya juga waktu liat termos Pooh-nya aku. Tapi pas ke tokonya ternyata udah ga ada termos lucu, sama sekali! Even yang gambar animasi-animasi lain tuh ga ada, cuma motif polkadot yang dalemnya juga ga banget lah... Akhirnya, berpikir lagi... Dan keputusan jatuh pada boneka pisang yang kata aku sih lucu, hehe. Abisnya, emaknya di sms nanya Leta sukanya tokoh kartun apa, dijawab apa aja. Huh, nggak membantu. -___-

Minggu pagi, siap-siap masih tetep bingung harus pake baju apa. Mau pake dress kok kesannya kondangan banget yaa… Mau pake baju biasa, tapi kan acara party gitu, even though party-nya anak 2 tahun. Yah, setelah ber-gaslaw ria, make-up dikit, cabutlah diriku ke tempat acara.

Ahaha, udah berasa anak ilang aku di sana. Secara yang lain pada gandeng anak kecil, aku duduk manis sendiri, rada ngerasa salah tempat.

Tapi namanya anak injeksi, dengan segala kenarsisannya mereka, yang ada acara ultah jalan, ibu-ibunya heboh sendiri foto-foto. :D

Dan dandanan aku dibilang manglingin…

hehehe…

dibilang cantik.. 

*duh, jadi maluu.. :”)*

what a Wednesday

Hmm.. sebenernya hari rabu kemaren itu berjalan cukup biasa – busy with SOPs and some problems in production process.. tapi kalo dipikir-pikir, let me say that I quite like yesterday.. :)

Masuk ruangan supervisor, berhubung masih rame jadi setelah nyimpen barang aku di meja admin, aku mutusin buat beredar.. yah, nangkring sejam atau dua jam di ruang strip atau sirup sambil nunggu ruangan kosong.. hehe.. ternyata di ruang strip lagi heboh masalah polycellonium.. jadilah nimbrung di situ, made one and two small decisions and checked the preparations until I made sure everything okay.. sambil ngomongin soal piknik tahunan bulan Mei nanti – antara ikut atau ga, masih galau benernya.. bentrok sama niat mau ‘ngabur’ ke Yogya bareng Kak Santy.. :D  dapet info juga kalau ternyata proses coating ga bisa jalan karena compressor rusak.. ahaha, kasian juga A’Dani, disuruh lembur tapi jadinya ga ada kerjaan.. mana nanggung lagi kaplet udah keburu disemprot sebentar.. jadilah dia menggalau, ‘gentayangan’ aja ke setiap ruangan proses lainnya..

Mau balik ke ruangan supervisor, niat mampir dulu ke ruangan sirup.. eh, ternyata ada masalah di botolnya.. dan parah banget lagi.. dan kita lagi rencana ngisi produk untuk export lagi.. jadinya aku trial acak botol-botol yang siap pakai dan hasilnya menyebalkan! akhirnya memutuskan proses filling di-pending dan mending semua botol itu dicuci ulang aja, since I couldn’t guarantee that the bottles quality is meet the requirement  to be used.. lha, daripada dipaksain ntar ujung-ujungnya DVR lagi kan berabe.. soal botol bermasalah yang kemaren aja masih belum closing DVR-nya, masa mau nambah lagi.. -___-

Daaann.. udah nyemangatin anak sirup biar mau nyuci botol, taunya airnya pada ga ada semua.. gara-gara compressor rusak, jadinya ngerembet ke mana-mana.. hampir semua proses ga bisa jalan jadinya.. yang nyebelinnya lagi tuh supervisor teknik, dia nanya kalau injeksi aku jalan atau ga.. ya berhubung aku belum ngecek-in injeksi, aku nanya dong keasisten aku.. eh, dia malah bilang ‘ga balegh’.. heh, kalo dia staff rajin yang selalu – at least – nge-handle setiap ada masalah teknik ngomong gitu ke aku sih ga apa-apa.. lha, dia sendiri gaweannya ngilang mulu, anak buahnya juga banyak yang kerjanya ga bener yang ujung-ujungnya ngehambat kerjaan produksi.. trus dia bilang ‘ga balegh’ ke aku? siapa yang LEBIH ‘ga balegh’ benernya? Mending dia benerin aja tuh compressor daripada ngomong gitu ke orang.. *esmosi*

Baru ngarenghap sebentar di meja kerja, tiba-tiba Aril, sang asisten non-steril manggil nanyain kunci balkon luar.. kuncinya ada di ruangan manager, dan penghuni ruangan itu semuanya udah pulang.. alhasil aku nelpon sekretaris manager dan akhirnya nelpon bapak manager-nya.. *huff, untung aja pulsa telepon aku masih banyak*..atas seizin beliau jadinya anak-anak cowok ngejebol pintu ruangan manager buat ngambil kunci.. ahaha, seru aja ngeliatinnya.. berasa kita tim perampok yang lagi berusaha ngebongkar ruangan seseorang.. mulai dari ngejebol kunci pake sendok (yes! beneran pake sendok!) sampai akhirnya bisa kebuka pake dudukan partisi.. padahal pas itu A’Dani lagi ngambilin obeng ke produksi.. jadi, pas A’Dani balik bawa obeng, ruangannya udah kebuka.. ahaha, ga guna! :D  kerjaan aku? aku sih kerjaannya cuma ngawasin sambil ngasih masukan ini-itu.. kan supervisor.. :D

Setelah balkon bisa dibuka, aku kembali lagi ke ruangan.. berkutat lagi dengan setumpuk SOP pemakaian dan pembersihan alat yang ternyata kalau ditumpukin LEBIH banyak daripada SOP proses ditumpukin.. haa, welcome homeworks.. x__x

Eh, pas jam istirahat dapet info dari operator pencucian baju kalau mesin cuci dan mesin pengeringnya mati, padahal lagi tengah-tengah proses.. haduh, itu baju direndem air sabun semaleman ga akan apa-apa kan ya.. agak maleman nyobain nyalain panel listriknya lagi – gambling sih, moga-moga aja mendadak bisa nyala – tapi taunya ga bisa juga.. ya sudahlah, pasrah aja jadi banyak proses yang ga jalan selama shift 2 ini *dan curiga berlanjut juga ke shift 3*.. da harus gimana lagi, yang salahnya bagian teknik kok, gara-gara compressor mereka mati.. -___-

Hmm, benernya kemaren sama seperti hari-hari kerja aku yang lain, kalau ga ada acara ngejebol ruangan manager.. ahaha, keren banget kan, kapan tau coba bisa ngelakuin hal kayak gitu.. sambil ngamatin ide-ide ajaibnya anak-anak yang berusaha keras.. it was fun.. it was simple thing that actually made my day.. :D  

well, with another ‘heart’ thing, honestly..

but I won’t tell you..

not today.. :p